日前，兴业县人民政府与深圳德诚新材料发展有限公司成功签约，一稀土深精加工项目将落户于兴业轻化产业园。项目的落户，将对打造我市稀土高新技术产业群，促进兴业县工业经济跨越式发展起到积极的推动作用。

据了解，该稀土深精加工项目是玉林市稀土高新技术产业园的主要组成部分，总投资20亿元，用地总面积900亩，将建设稀土深加工产业，重点发展稀土发光材料、稀土储氢材料、中重稀土合金等3条稀土精深加工产业链。项目一期将在今年启动建设，总投资10亿元，占地500亩，主要建设3000吨高性能荧光粉生产、4000吨稀土金属合金生产和1万吨钕铁硼废料综合回收利用等。


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因合作对象是丰田汽车，湖南科力远新能源股份有限公司(科力远600478.SH)突然浮出水面，进入了公众的视野。

不久前，丰田与国内电池材料供应商科力远签署了合资意向，双方有意成立一个中外股东对等股比的合资公司。公开资料显示，科力远拥有制造混合动力电池的成熟技术，是国际车载镍氢动力电池的主要供应商之一，其创始人是比亚迪掌门人王传福的“校友”钟发平。

至此，丰田通过携手本土供应商，以最大程度降低混动系统核心部件采购成本的设想开始落到实处。

尽管丰田混合动力汽车在2012年已经创下全球销量100万辆、累积销量突破500万辆的新纪录，但在全球最大的汽车市场中国，丰田去年在中国销售的混合动力汽车销量尚不足5000辆。

对于一心要将混合动力技术旗帜插遍全球的丰田而言，中国市场的失利只是暂时的。早在两年前,丰田就雄心勃勃地提出，要在2015年到来之前，通过国产混合动力核心组件(电池、电机和电控系统)，降低包括普锐斯在内的混动车型售价，以达到最大范围普及混动技术的目标。

现在，距离丰田提出的这一目标只剩下不足两年时间。在此之前，丰田在华技术高管曾多次抱怨，尽管丰田竭力要国产混动技术的核心部件，但最终发现，真正能让丰田满意的中国本土供应商并不多。

最终被丰田圈定的科力远究竟有什么过人之处?有接近科力远的知情人士告诉记者，丰田之所以选择与科力远合资，醉翁之意不在酒，而是要通过科力远持续不断地获得数量更多、价格更便宜的稀土。

“自去年开始，科力远就试图参股或控股多家稀土开采企业，而稀土被认为是生产混合动力汽车最重要的核心资源，由于国内一直对稀土出口实行严格的配额管理，丰田等跨国巨头一直试图打破这种由中国企业控制稀土出口和定价的局面。”上述知情人士表示。

“丰田选择我们，动机不是奔稀土来的，主要是他们看中了科力远在镍氢电池上的专业技术储备。”科力远董秘办的相关人士明确否认。而丰田中国公关部的相关人士则以“双方只是签署了合资意向，尚未签署正式合资协议，还不清楚更详细的内容”为由，拒绝置评。

1%股权之差

根据科力远在5月29日发布的公告，丰田和科力远拟成立的合资公司将命名为“科力美(中国)汽车动力电池有限公司(暂定名，以工商核定名为准，简称“科力美”)，注册资本总额为521,000万日元(折合人民币约3.2亿元)，注册地在江苏常熟。这亦是丰田中国研发中心所在地。两年前，丰田启动常熟研发中心的核心任务之一，就是加快混合动力核心部件在中国的本土化研发和生产。

在股比设置上，以科力远为主的中方股东和以丰田为首的日方股东各占50%。但实际上，丰田将通过绝对控股的子公司Primearth　EV能源公司(简称PEVE)，成为科力美实际意义上的大股东。

根据公告，科力美主要的四大股东持股结构依次为：中方股东为科力远(持股40%)和常熟当地的一家创投公司(持股10%)，日方股东为PEVE(持股41%)、丰田中国(持股5%)和丰田通商(持股4%)。

公开资料显示，科力美最大股东PEVE的前身正是丰田与松下合资组建的松下电动汽车能源公司，并于2010年6月正式更名PEVE，其中丰田持股80.5%。这意味着丰田才是科力美最大股东PEVE的实际控制人。

“创投公司是当地的企业，跟科力远和丰田都没有多大关系，否则外资股比就违反不能超过50%的规定了。”前述科力远董秘办相关人士表示，至于在股比设置上PEVE为何要比科力远多1%的股权，这个“可能跟双方谈判所达成的协议有一定关系”。

根据国家发改委和商务部联合发布并于2012年1月落地实施的《外商投资产业指导目录》，外商在投资能量型电池等新能源汽车关键零部件的股比不能超过50%，其中，动力电池被划定为“关键零部件”。

相中稀土出口配额

与比亚迪、特斯拉、上汽集团等主流汽车公司所走的锂离子电池路线不同，科力远一直寻求通过镍氢电池路线来布局新能源汽车市场。而这正是丰田旗下绝大多数混合动力汽车产品主推的动力电池技术，包括国产的普锐斯、凯美瑞混动版以及进口雷克萨斯混动车型等。“丰田目前在市面上推出的所有混合动力车型中，除插电式普锐斯和小一号的Prius　C混动车型等极少数车款搭载的是锂离子电池外，绝大多数混动车型采用的都是镍氢电池。”丰田中国相关人士告诉本报记者，与能量密度和成本更高的锂离子电池相比，镍氢电池的优势是成本更低且更安全，但其能量密度稍低的劣势，使其不适合装配在采用大容量电池的插电式混动汽车或纯电动汽车上。

主营业务为镍氢蓄电池单体模块开发、制造、销售和售后服务的科力远，在动力电池的技术路线上正好与丰田“对口”。不过，丰田牵手科力远，除了二者在镍氢电池技术路径一致外，还有两个更现实的考量：第一，科力远曾在2011年1月以4000万元人民币收购了松下株式会社旗下的湘南工厂，该工厂是全球率先研发出混合动力车载镍氢电池的企业，并向第一代普锐斯供应电池能量包;第二，从中长期考量，丰田必须要打破中国稀土出口配额制对其发展混动技术的掣肘，而科力远有能力在国内整合上游稀土资源，从而绕过稀土出口配额这一壁垒。

公开资料显示，稀土是混合动力车和电动车所采用的电机、电池的关键原材料。独立商品咨询师、金属行业战略专家Jack　Lifton分析称，每生产一台普锐斯电动机需要1公斤钕，每块电池需要10至15公斤镧。钕和镧都是稀土金属的一种，前者被用于制造大功率、轻量化的磁体，用于电动车发动机和风力发电机中，后者则主要应用于车用电池。

科力远两年前之所以能以4000万元人民币的价格收购日本湘南工厂，是因为当年WTO裁决该企业存在技术垄断，而解决办法之一就是将湘南工厂出售给一家非日资背景的海外企业。而长期专注于镍氢电池技术研发的科力远，成为湘南工厂选择的“最佳收购方”。知情人士透露，“如果卖给日本企业，绝对不是这个价格，且估价远高于4000万元人民币。”“科力远收购的日本湘南工厂向PEVE供应负极材料，而负极材料的主要成分是稀土储氢合金粉。中国拥有稀土资源优势，因此，在中国生产镍氢蓄电池单体模块具有成本优势。”国泰君安在上周发布的一份分析报告指出，丰田和科力远通过设立合营公司，能够有效整合双方优势资源，打通产业链，进一步提升混合动力汽车电池的关键技术，降低成本，极大地提高产品竞争力和产业链整体竞争优势。“电池确实是组装混合动力系统的一个成本比较高的零部件，我们并不想从日本进口零部件，而是想在中国生产，现在正在研究阶段。”在今年4月的上海车展上，丰田混动之父、刚在今年3月升任丰田公司董事长的内山田竹治就对中国媒体表示，丰田混合动力系统采用的是镍氢电池，要实现本地采购，与中国企业组建合资电池厂也是“选项之一”。

内山田做出上述表态仅一个月后，丰田和科力远就发布了有望通过合资正式“联姻”的消息。国泰君安的分析师认为，按照丰田高层此前披露的时间表，2015年搭载国产混合动力总成的车型将在一汽丰田和广汽丰田投产，届时，丰田与科力远合资的科力美公司，也将同步投产镍氢蓄电池的单体模块。不出意外的话，科力美还将成为丰田在中国的镍氢电池唯一供应商。

事实上，早从两年前开始，科力远就开始整合上游稀土产业链，并很快迈出了实质性步伐。

2012年6月，科力远发布公告称，将通过“增发股份+现金”的方式，收购益阳鸿源稀土有限责任公司100%股权。鸿源稀土官网的信息显示，鸿源稀土是中国南方规模较大的稀土材料生产出口基地之一，集南、北方稀土分离冶炼技术优势、稀土材料深加工、科研为一体的综合型稀土企业。自2006年以来，公司已连续6年取得中国稀土出口企业资质。

2012年10月，科力远在整合稀土产业链上再次出手，这一次是科力远参股湖南稀土资源获得政府批准。

根据科力远当时的公告，当年，湖南省为加快稀土资源的开发步伐，由省政府批准成立了首期注册资本达3亿元的湖南省稀土产业集团有限公司，公司性质为国有控股有限公司，其中国有单位(企业)占股51%，民营企业占股49%。而作为民营资本代表的科力远占注册资本的30%。

一个比较大胆的猜测是，从2011年初，丰田允许其镍氢电池能量包供应商日本湘南工厂被科力远收购以来，这样的布局早已在丰田的掌控之中。


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6月8日稀土指数为303点，创下周期内的历史新低，较2011年12月06日最高点1000点下降了69.70%。(注：周期指2011-12-01至今)。自2011年下半年以来，稀土市场经历了一个长期的走跌过程，直至现在稀土市场依旧低迷。截止到今日(6月9日)相较于2011年的最高点，氧化镨跌幅69.47%，氧化钕跌幅83.37%，镨钕氧化物跌幅80.39%。

市场行情分析

2011年下半年以来稀土市场经历了一个长期走跌的过程，一路滑坡。2011年上半年的暴涨导致开采、囤货等现象严重。价格的大幅上涨同时也限制了下游需求，很多企业被迫倒闭转型。严重的供需失衡及暴涨时累积的大量库存的抛售也成为推动稀土价格加速下跌的因素；同时，国外矿山纷纷复产、出口市场疲软也推动了稀土价格的加速下滑。而仅有的两次相对范围较大的上涨，亦未能挽回低迷走跌的局面。

2012年三月中下旬，受企业补库存，需求复苏影响，稀土价格出现小幅回暖。生意社监测数据显示3月25日至4月45日稀土指数上涨11.08%。随后稀土市场重回低迷。2012年10月末，龙头企业包钢稀土停产保价，并宣布以高于市场价收购高品质稀土；国内几家大型稀土企业纷纷响应，加入停产行列。11月份稀土部分产品价格曾一度走高，生意社监测数据显示11月份稀土指数上涨6.23%。尽管有稀土行业整合、整顿等一系列利好政策但低迷的需求始终是制约价格的主要因素，稀土市场小幅上行之后继续下跌。生意社价格数据显示，截止到今日(6月9日)氧化钕、氧化镝等品种的价格已跌至2010年底水平。相较于2011年的最高点，氧化镨跌幅69.47%，氧化钕跌幅83.37%，镨钕氧化物跌幅80.39%。


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在近来美国媒体的报道中，“网络安全”成为出现频率最高的词语之一。但美国哥伦比亚广播公司（CBS）6月8日报道称，网络安全不是美国唯一担忧的问题，五角大楼正越来越担心美依靠从中国进口军事零部件的问题。

CBS的报道以“地狱火”导弹为例，称由直升机、喷气式飞机以及无人机发射的“地狱火”导弹一直是反恐战争的利器，但是发射该导弹的“推进剂”必须从中国进口。不过，这并非是五角大楼唯一依赖进口的领域。美国生产的夜视镜上的玻璃需要一种叫做镧的软白色金属成分，而这种金属90%来自中国。

已退役的美陆军将军约翰-亚当斯说，美国应该保证重要的国防供应。他在最近撰写的一份新报告中列举了14种美军需要依赖进口的矿物质或技术，同时表示，其中的一些物品供应可能会因为冲突而中断。

亚当斯声称：“我们需要确保，在零部件供应的问题上，我们最先进和最重要的武器系统不能依赖战略竞争对手。”五角大厦发言人在回复CBS采访时则称，美国军方有自己的流程来判定哪些零部件需要在美国采购，哪些不需要；但美国的纳税人希望低成本的采购，包括从外国公司采购。

CBS的报道称，中日当初因岛屿争端而导致外交纠纷时，中国曾停止对日出口制造业所需要的稀土矿物，因而五角大楼越来越关注从中国进口武器零部件事宜。CBS新闻的国家安全分析师胡安-萨拉特声称：“有的国家决心利用供应链和经济实力来实现外交和地缘政治方面的目标，例如中国，我们已经看到了些许迹象。”


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记者从稀土高新区了解到，内蒙古自治区稀土专业孵化器在13年间累计实现总收入30.58亿元，规模以上工业企业总产值25.2亿元，实现利税3.38亿元。
    
据了解，内蒙古自治区稀土专业孵化器于2000年3月14日成立，于2006年被自治区科技厅认定为内蒙古自治区级稀土专业孵化器。作为全国唯一的稀土中小企业孵化器，13年间累计引进企业100家。截至2012年底，在孵企业63家，在孵项目65项，专利25项，高新技术企业5家，研发中心1家，包头市创新型试点企业4家，包头市重点自主创新产品1家，累计毕业企业17家。这些企业主要涉及稀土终端应用、稀土功能材料应用、稀土添加剂应用等高新技术及其产品的研发与生产。稀土专业孵化器注重与科研院所合作，为企业搭建公共技术服务平台，为我市乃至全自治区稀土产业发展作出了贡献。


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据了解，现在仍有采购商想以不带票100万元/吨采购氧化镝，但市场供应价格普遍高于这个价格。部分业内人士认为氧化镝已经迎来反弹，但仍有其他市场参与者认为，价格难以维持，节后价格或再次下跌。

今日赣州地区厂家表示如果有采购需求，他们可以接受带票11.3万元/吨出氧化钆，带票12.6万元/吨出钆铁。据跟其他稀土企业了解，现在氧化钆价虽然低迷，但是能11.3万元/吨出的应该还是很少，目前主流价应该还是在12万元/吨浮动。钆铁市场，另有商家表示近期暂不会大幅调整钆铁价格，报价还在13.5万元/吨左右。节前稀土市场较为冷清，有商家表示现在的稀土市场仍难言平稳，市场报价有些乱。

废强磁市场，今日市场上长条和瓦片废强磁回收商不报价情况增加，且在收货的商家下调回收价的不在少数，有商户表明虽然暂时没有变动今日的报价，但是对后市看跌，回收价格可能会下调。废电机市场，今日有临沂回收商下调无刷废电机回收价至74元/个，有刷废电机回收价下调至115-125元/个，而据了解在前两周就有回收商把价格调整到这个位置。业内有回收厂家想入市收货，但是目前的市场价格较低，愿意出货者甚少。目前废强磁废电机市场交易均冷清。


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一则股票交易异常波动的公告牵引出稀土行业不起眼的企业变身“黑马”上演“暗度陈仓”的戏码。1月8日位于山西的太原理工天成科技股份有限公司发布了这则公告，而主角却是位于四川的乐山盛和稀土股份有限公司（下称“盛和稀土”）。

多位业内人士分析，盛和稀土托管汉鑫矿业资产、借壳上市，一系列动作迅速展开的背后或是为整合四川稀土组建稀土集团做准备。而疑问是，不起眼的盛和稀土是如何变身为不容小觑的稀土整合主力的，接下来是将江西铜业手握四川稀土矿资源吃掉、与之合作还是分庭而治？

起底天成股权结构

1月8日，*ST天成发布股票交易异常波动公告，其中透露，公司股票价格于2012年12月31日、2013年1月4日、1月7日连续三个交易日触及涨幅限制。根据上海证券交易所《股票交易规则》的有关规定，公司股票交易属于异常波动情况。

这与*ST天成拟发行股份购买的标的企业盛和稀土有密切关系。2012年12月26日，盛和稀土进入工业和信息化部第三批符合《稀土行业准入条件》企业名单。而短短两天后的28日，中国证监会核准通过了*ST天成的重大资产重组，签发了《关于核准太原理工天成科技股份有限公司重大资产重组及向中国地质科学院矿产综合利用研究所等发行股份购买资产的批复》。

2012年7月31日发布的*ST天成重大资产出售及发行股份购买资产暨关联交易报告书(草案)显示，盛和稀土的股东原来依次有中国地质科学院矿产综合利用研究所、王全根、四川巨星企业集团有限公司、四川省地质矿产公司、苏州华东有色股权投资合伙企业（有限合伙）、崔宇红、武汉荣盛投资有限公司、蔺尚举、戚涛、朱云先。

而*ST天成原来是以智能化电子产品为主营业务，此前其控股股东是山西煤炭运销集团。上述报告书显示，*ST天成向山西煤炭运销集团全资子公司山西省焦炭集团有限责任公司(以下简称“焦炭集团”)出售全部资产和负债，然后拟以非公开发行股票的形式，购买四川乐山盛和稀土股份有限公司(以下简称“盛和稀土”)99.9999%的股权。*ST天成由此将成为主营稀土冶炼与分离及深加工的上市公司。

并且报告书还显示，华融证券股份有限公司(以下简称“华融证券”)、中国华融资产管理公司(以下简称“华融资产”)以现金协议受让方式收购煤销集团持有*ST天成合计2132万股的股份。本次发行股份购买资产完成后，综合研究所将持有*ST天成20.14%的股份，成为*ST天成的控股股东。

公开资料显示，中国地质科学院矿产综合利用研究所是中国地质调查局直属单位，而中国地质调查局则是国土资源部部属事业单位。而华融资产的实际控制人是财政部。且此前有媒体报道称，综合研究所的实际控制人亦为财政部。

由此推出，资产重组后的天成将变身为国土资源部直属、财政部控股的一家稀土企业。

而纵观如今的稀土集团组建，频频出现地方政府和央企的身影。对此能源专家林伯强告诉本报记者，稀土之于我国，就像铁矿石之于澳大利亚，能源类企业有政府的身影不足为怪，而且稀土整合有了政府的主导则行动会更迅速，不过也有它的弊端，但是现在形势所迫，可以说政府主导是目前最好的选择。

虽然盛和稀土有着强有力的背景，但是，林伯强认为，不管那个企业的背景如何，能否从稀土大战中胜出的关键性前提是，手中是否有着比别的企业更多的稀土矿资源，这才是根本。

1月10日，新天成的控股股东中国地质科学院矿产综合利用研究所某工作人员告诉《华夏时报》记者，目前盛和稀土与天成的整合已经完成，接下来公司名称将由盛和稀土变更为天成，至于何时发布公告还不清楚。

意在整合四川稀土

2010年便启动上市的盛和稀土最终选择通过亏损两年之久的*ST天成借壳上市，这种上市的急迫性背后，或许是意在群雄逐鹿的南方稀土战乱中站稳脚跟成为四川稀土整合的主角。

百川稀土网杜姓分析师告诉本报记者，虽然四川稀土行业受关注度不高，但是一个不争的事实是，四川省在稀土总储量上位居全国第二，以轻稀土为主。

这可在1月4日国土资源部下发的《关于下达2013年度钨矿锑矿稀土矿开采总量控制指标（第一批）的通知》中窥知一二。在稀土矿开采总量指标控制一栏中，指标排在第一的是内蒙古，2.5万吨全部是轻稀土，四川排在了第二位，1.22万吨也全部是轻稀土，第三的是江西，4500吨全部是中重稀土。

显然，盛和稀土看重的是，只有四川还没有一家独大的企业出来整合，而作为四川当地企业，它显然不会放弃这一绝佳机会。

然而，盛和稀土在2010年左右江西铜业进入四川稀土之后，便失去了稀土矿资源，所用稀土原料基本靠购买。

而或许正是看到了这一点，在工信部第三批符合《稀土行业准入条件》企业名单被公布的当天，盛和稀土不仅进入名单，而且与四川汉龙（集团）有限公司、四川省地质矿产公司、四川汉鑫矿业发展有限公司签订《资产托管协议》，协议各方根据该协议，将汉鑫公司于该协议生效之日拥有和实际控制的托管资产全部委托给盛和稀土经营管理。

四川汉鑫矿业发展有限公司主要经营业务为:稀土矿开采、选矿、矿产品加工等，公司拥有的德昌大陆槽稀土矿资源目前已探明的稀土储量120万吨REO，远景储量300万吨REO，并伴生有丰富的锶、钡等多种重要资源。

虽然盛和稀土终于有了自己的稀土矿资源，但是，四川的稀土矿主要分布在冕宁和德昌两地，而其中冕宁县牦牛坪矿床规模雄踞四川之首，约占四川全省探明的稀土矿物总量的90%，而该矿采矿权在江西铜业手中握着。

综合研究所另一工作人员向本报记者透露，目前盛和稀土所持有的稀土矿资源在四川省位居第二。

显然在四川持稀土矿资源第一的为江西铜业，但是，江西铜业为外资控股企业，这在被视为国家战略性资源的稀土行业不免吃亏。

此前四川省政府部门人士透露，省经信委正在积极推动稀土行业重组，筹备建立稀土产业集团，形成2-3户龙头企业主导稀土上游产业发展的格局。其中可能包括盛和稀土、江铜稀土等龙头企业。

至此，那个不起眼的稀土企业盛和稀土在将要完成自身蜕变的情况下，成为了南方又一个稀土集团整合组建的主角。


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6月9日(叶茂曾鸣)团伙为非法牟取暴利，无证开采稀土矿，造成开采点发生山体滑坡事故，导致在场作业人员5人死亡、1人失踪。

福建宁德市中院9日披露，宁德古田县法院以非法采矿罪、重大责任事故罪，一审判处刘某有期徒刑7年，罚金25万元人民币；以非法采矿罪、重大责任事故罪，判处李某有期徒刑5年6个月，罚金25万元；以非法采矿罪判处杨某有期徒刑3年，罚金5万元；没收作案工具，现场扣押的稀土、硫酸铵等，以及同案人李铭智(已死亡)用于违法活动的经费33万余元，上缴国库；刘某、李某对被害人亲属的经济损失应予以赔偿。

法院审理查明，2011年10月至2012年2月，刘某、杨某伙同李某智、李某岩等共9人，为非法牟取暴利，擅自在古田县凤埔乡某山段无证开采稀土矿，后因相关部门多次打击而停止。

经福建省国土资源厅鉴定，非法开采点的矿种为风化壳离子吸附型稀土矿，矿产资源破坏价值为349000元。

2011年11月至2012年4月24日，刘某、李某与李某智、李某岩(均已死亡)、李某锋(巳失踪)、马某、陈某(均另案处理)等人，在古田县大桥镇某山段擅自组织人员无证开采稀土矿。

2012年4月24日，该采矿点因非法盗采等原因发生山体滑坡事故，造成在场作业的李某智、李某岩及工人共计5人死亡、李某峰失踪。

经福建省国土资源厅鉴定，非法盗采点的矿种为风化壳离子吸附型稀土矿，矿产资源破坏价值为1783200元。

案发后，刘某、杨某分别于2012年5月30日、11月1日被警方抓获；同年4月29日，李某主动向警方投案。

法院另审理查明，李某智(在事故中死亡)存于银行的334228.54元存款系犯罪资金，已被警方冻结。

法院审理认为，刘某、李某、杨某伙同他人违反矿产资源法的规定，无证开采稀土矿，造成矿产资源破坏价值分别达1783200元、349000元，情节特别严重，其行为均已构成非法采矿罪；刘某、李某在非法采矿中还导致山体滑坡事故造成5人死亡、1人失踪，情节特别恶劣，其行为均已构成重大责任事故罪，对刘某、李某应予以数罪并罚。

案发后，李某投案自首，予以从轻处罚；刘某具有坦白情节，予以从轻处罚；杨某如实供述犯罪事实，庭审中亦自愿认罪，依法可从轻处罚。附带民事诉讼中，合理的部分予以支持。据此，法院作出上述判决。该判决已发生法律效力。


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兴业县新材料产业发展又上新台阶。6月7日，兴业县与深圳德诚新材料发展有限公司成功签订了稀土高科技精深加工项目投资合作协议。为确保项目按时顺利推进建设，早日产生经济效益，该县启动了重大项目建设工作机制，及时解决项目用地、用水和用电问题。

该项目落户兴业县轻化产业园，计划投资20亿元，占地900亩，主要发展建设稀土深加工产业，重点发展稀土发光材料、稀土储氢材料、中重稀土合金等3条稀土精深加工产业链。项目首期将投资10亿元，共建设3000吨高性能荧光粉生产项目、4000吨稀土金属合金生产项目和1万吨钕铁硼废料综合回收利用生产项目。


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诊疗纳米医学（Theranostic nanomedicine）是纳米生物医学研究领域中一个新兴的重要分支，这种以多功能纳米诊疗剂构建的集医学诊断和原位治疗于一体的新技术，有望在未来 人类重大疾病的诊断和治疗中发挥重要作用，是当前国际研究的热点和前沿领域。近年来，基于稀土化合物的上转换发光纳米颗粒（UCNPs）作为一种新型的多 功能纳米诊疗剂，具有近红外光激发、上转换发光（UCL）成像、磁共振成像（MRI）等功能优势，在肿瘤的多模式影像诊断和高效治疗中的应用基础研究倍受 关注。

中国科学院上海硅酸盐研究所施剑林研究员带领的介孔与低维纳米材料课题组，长期从事无机功能纳米材料的化学制备及生物学应用研究。最近，该课题组围 绕如何实现癌症的高效诊断和治疗这一主题，开展了一系列富有成效的研究探索，在基于UCNPs的多功能诊疗剂研究中取得了一系列重要创新进展。首先，针对 如何提高钆掺杂造影剂（Gd-UCNPs）的UCL/MRI双模式成像性能，构建了具有不同体相钆和表面钆分布密度的三种结构模型，澄清了体相钆和表面钆 在T₁-MRI性能上的争议，并首次提出了在无机Gd-UCNPs造影剂中上转换发光和磁共振成像存在着“正负晶格屏蔽效应”（Adv. Funct. Mater. 2011, 21, 4285-4294）。在此基础上，通过构建多种表面修饰的Gd-UCNPs，进一步阐明了无机Gd-UCNPs造影剂的T1-MRI磁共振成像机理，在 机理指导下，通过同时优化Gd-UCNPs内核结构以及表面修饰，获得了目前基于该类材料报道的最高r1值（达到14.73 mM^-1s^-1）；同时，证实了所制备的Gd-UCNPs纳米探针在小鼠活体内具有优良的UCL/T₁-MR双模式成像功能（Adv. Funct. Mater. 2013, 23, 298-307）。

在此基础上，他们系统开展了基于UCNPs的肿瘤多模式造影剂及其生物学效应研究。综合考虑不同成像模式在空间分辨率、成像深度和应用领域中各自的优势，借助于金颗粒（Au）的高X射线衰减吸收系数，他们将粒径为1-2nm的Au纳米颗粒嫁接于NaYF₄:Yb/Gd/Er/Tm@SiO₂表面形成“芝麻球”状的多模式成像探针，在小鼠肿瘤区域实现了UCL/MR/CT多模式成像探测（Biomaterials 2012, 33, 1079-1089）。为了提高探针的多模式成像性能和生物相容性，他们进一步发展了NaYF₄:Yb/Er/Tm@NaGdF4@TaOx核壳结构纳米探针，TaOx外壳不仅提供优异的生物相容性，而且TaOx本身即是优良的CT成像造影剂（Biomaterials 2012, 33, 7530-7539）。为了进一步考察多模式探针在活体内的分布、代谢及组织毒性等，他们设计和制备了Yb-UCNPs多功能纳米探针（NaYbF₄: Tm），该探针无需任何功能化即可实现高的上转换发光和CT成像性能（比临床用碘剂提高一倍）；系统研究其在体内的分布、代谢及组织毒性后发现，该纳米探针具有良好的生物相容性（Biomaterials 2012, 33, 5384-5393）。

在基于UCNPs的肿瘤多模式影像诊断的基础上，他们又系统研究了多种基于UCNPs的多功能诊疗剂在肿瘤化疗、放疗及多模式联合协同治疗上的应 用。考虑到很多抗癌药物通过破坏核内DNA的作用机制，他们设计并成功制备了兼具宫颈癌高效细胞核直接给药和细胞核实时UCL/MRI双模式成像的超小尺 寸（～35 nm）多功能纳米诊疗剂；与传统纳米诊疗体系细胞质输运相比，这种新型纳米诊疗体系可以将破坏DNA结构的抗癌药物直接输送至细胞核中的靶点周围，显著提 高了药物的利用度及疗效（Biomaterials 2012, 33, 7282-7290）。在此基础上，为了使化疗药物可控释放，并降低其在生物体内的毒副作用，他们设计和制备了具有核壳结构的多功能纳米诊疗剂（NaYF₄:Yb/Tm@NaYF₄@mSiO₂），借助于近红外光（980nm）激发下UCNPs发出的紫外/可见光，使介孔孔道内光敏剂偶氮苯发生连续的旋转-翻转运动，从而实现了对生物组织具有高穿透深度的近红外光照下的可控药物释放，避免了传统紫外光对生物组织的毒副作用（Angew. Chem. Int. Ed.2013, 52, 4375-4379）。

在肿瘤化疗研究的基础上，他们又进一步发展了一种基于双重金属的UCL/CT双模式探针（BaYbF₅: Er/Tm），该探针具有体内血液半衰期长、CT造影成像性能优异的特点，并具有高效主动靶向胶质瘤的CT成像性能。借助于探针中重金属Ba和Yb对X射 线的光电效应以及电子对效应，使探针周围的光电子、自由基和X射线的剂量得到有效增加，从而实现了活体肿瘤区域的放射治疗增敏，显著提高了放疗效果（Scientific Reports, 2013, DOI: 10.1038/srep01751）。

为了实现化疗/放疗协同治疗，他们通过多步化学反应，成功合成了100nm以下，具有空腔结构的NaYF₄:Yb/Er@NaGdF₄@hmSiO₂多功能纳米诊疗剂。内核UCNPs（NaYF₄:Yb/Er@NaGdF₄） 可用于UCL/T1-MR双模式成像，外壳二氧化硅空腔可高效装载抗癌药物顺铂。顺铂既可以作为化疗药物，杀死肿瘤细胞，又可以作为放疗增敏剂，增强X射 线对乏氧肿瘤的杀伤作用，从而提高放疗效果。系统的研究结果表明，放/化协同治疗效果明显优于任何一种单一模式或两种单一模式的加和治疗效果，从而达到协 同高效治疗的目的（J. Am. Chem. Soc.2013, 135, 6494-6503）。

上述研究成果得到了国家科技部“973”计划、国家自然科学基金、上海市启明星跟踪计划、上海市“科技创新行动计划”纳米科技专项和上海市人才发展资金的支持。


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