钼钨配合物在抗癌抗肿瘤药物中之应用

钼元素是生物体所需要的微量生命元素。人体缺钼会导致一系列疾病。如克山病、肾结石,大骨节病,高血压以及糖尿病等。尤其是缺钼会导致癌与肿瘤发病率升高。

据文献记载,在食道癌、消化道癌、胃癌、肝癌、直肠癌、肺癌、乳腺癌等癌症的高发区,居民血清、尿样以及头发中钼的含量明显低于低发区。缺钼动物与正常动物同时接受一定剂量的亚硝基化合物后,缺钼动物的前胃癌瘤的发生率显著的高于正常动物。

在生物体内,金属钼为金属铜的拮抗元素早已成为人们接受的事实。1991 年起,开始了四硫代钼酸铵的的抗癌抗肿瘤血管生成的研究。恶性肿瘤的生长和转移与肿瘤区域的血管密切相关,肿瘤长到2毫米左右时需要新的血管的形 成以提供其生长所需要的氧和营养物质并进行代谢,而铜是新血管的形成以及生长所必须的营养物质,也就是说新血管地生成依赖于铜元素。如果减少肿瘤区域铜离子的含量,则能阻止该区域的血管的生成与成长,因此以新生血管为 靶点对肿瘤进行治疗成为近年来十分活跃的研究热点。

钼钨配合物在抗癌抗肿瘤药物图片

目前,使用四硫代钼酸铵以新生血管为靶点对肿瘤进行治疗已经进入二期临床,并达到很好的抗癌抗肿瘤,延长病患者寿命的效果。

但是四硫代钼酸铵很不稳定,对光、水以及氧气极其敏感。因此需要放在无水干燥、避光、无氧的环境中,一般保存在惰性的氩气中。在8周内,放在胶囊中的四硫代钼酸铵只能保留90%的药效。因此寻求高效低毒、优于或特异于现任临床药物、而且具有一定的稳定性的新型抗癌抗肿瘤药物势在必行。

钨是钼的同族元素,也是钨氧转移酶的活性中心。在很多生物体内,钨氧转移酶与钼氧转移酶共存,具有相似的生化功能。因此,钼钨配合物可用来制备高效的抗癌及抗肿瘤药物。,

经科研工作者验证,钼钨配合物具有良好的水溶性和脂溶性,在科学实验中,取昆明种小鼠10只为一组,从小鼠腹腔内取肿瘤细胞,经处理后将细胞稀释为5×106/ml,在无菌条件下,按 0.2ml/只接种于小鼠左前肢腋下,接种24小时后,分组给药,每天腹腔注射给药一次,连续10天。第12天剥瘤称重,计算每组平均瘤重,标准差为P值。 环磷酰胺为阳性对照组。LuI 100mg/kg,50mg/kg和阳性对照对小鼠肉瘤S180均有抑制作用,抑制率分别为68.7(P<0.01),32.2(P<0.01),64.5(0.01)。实验表明,钼钨配合物对小鼠肉瘤S180呈现出优良的抑制作用,未来很有希望用于临床靶向药物。

 

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