钨酸钠对脂肪细胞糖代谢的影响

钨是一种微量元素，以钨酸钠形式广泛分布，近年来发现钨酸钠具有较强的抗糖尿病的作用，可将1 型及2 型糖尿病动物模型的血糖降至正常， 即使撤药后相当长一段时间治疗组动物血糖水平仍低于对照组，且毒性较小、生物利用度高。因而近年来钨酸盐在糖尿病中的作用被大家所关注，被认为是一种有潜力的降糖药物，但其降糖机制尚未完全清楚。尽管许多研究显示其具有促进肝糖原合成、增加葡萄糖氧化、抑制糖异生等类胰岛素作用，但其对脂肪细胞糖代谢的影响研究尚少。本研究通过观察钨酸钠对脂肪细胞葡萄糖消耗量和转运率及GLUT-4 mRNA表达的影响，进一步探讨钨酸钠降血糖机制。

钨酸钠可以促进脂肪细胞葡萄糖消耗，增加脂肪细胞葡萄糖转运率，而且观察到钨酸钠增强脂肪细胞葡萄糖代谢呈一定剂量依赖性，浓度在500, 700u mol/L时的作用已趋向于较高平。由于GLUT-4 是脂肪细胞葡萄糖转运的主要蛋白，其呈明显胰岛素的依赖性，在葡萄糖代谢中有着重要作用。本研究采用半定量RT-PCR对脂肪细胞GLUT-4 mRNA表达进行检测，结果显示各浓度的钨酸钠实验组GLUT-4 mRNA表达均显著上调，Giroona等观察到在高血糖动物中胰岛素敏感组织的GLUT-4 含量下降，但经过钨酸钠处理后的STZ糖尿病鼠的骨骼肌细胞GLUT-4 及其mRNA水平明显升高，而且细胞低密度微粒体及胞浆膜上的GLUT-4 含量均升高，即刺激GLUT-4由细胞内向细胞膜转位，从而加速葡萄糖通过细胞膜进入细胞内，使血糖降低;同样观察到矾酸盐上调STZ诱导的糖尿病大鼠脂肪细胞GLUT-4 mRNA表达，但仅增加细胞低密度微粒体GLUT-4水平。据报道钒酸盐不增加胰岛素受体数目及其敏感性，不增加受体或其底物酪氨酸磷酸化。近来研究发现钨酸钠促进肝糖原合成为非胰岛素受体依赖途径，主要通过激活胞外信号调节激酶1和2(ERK1 /2 )途径进行的。钨酸钠上调GLUT-4 的表达、促进脂肪细胞葡萄糖代谢的机制也可能是非胰岛素受体依赖途径的类胰岛素作用，但需进一步深入研究。

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