鎢酸鈉對脂肪細胞糖代謝的影響

鎢是一種微量元素，以鎢酸鈉形式廣泛分佈，近年來發現鎢酸鈉具有較強的抗糖尿病的作用，可將1 型及2 型糖尿病動物模型的血糖降至正常， 即使撤藥後相當長一段時間治療組動物血糖水準仍低於對照組，且毒性較小、生物利用度高。因而近年來鎢酸鹽在糖尿病中的作用被大家所關注，被認為是一種有潛力的降糖藥物，但其降糖機制尚未完全清楚。儘管許多研究顯示其具有促進肝糖原合成、增加葡萄糖氧化、抑制糖異生等類胰島素作用，但其對脂肪細胞糖代謝的影響研究尚少。本研究通過觀察鎢酸鈉對脂肪細胞葡萄糖消耗量和轉運率及GLUT-4 mRNA表達的影響，進一步探討鎢酸鈉降血糖機制。

鎢酸鈉可以促進脂肪細胞葡萄糖消耗，增加脂肪細胞葡萄糖轉運率，而且觀察到鎢酸鈉增強脂肪細胞葡萄糖代謝呈一定劑量依賴性，濃度在500, 700u mol/L時的作用已趨向于較高平。由於GLUT-4 是脂肪細胞葡萄糖轉運的主要蛋白，其呈明顯胰島素的依賴性，在葡萄糖代謝中有著重要作用。本研究採用半定量RT-PCR對脂肪細胞GLUT-4 mRNA表達進行檢測，結果顯示各濃度的鎢酸鈉實驗組GLUT-4 mRNA表達均顯著上調，Giroona等觀察到在高血糖動物中胰島素敏感組織的GLUT-4 含量下降，但經過鎢酸鈉處理後的STZ糖尿病鼠的骨骼肌細胞GLUT-4 及其mRNA水準明顯升高，而且細胞低密度微粒體及胞漿膜上的GLUT-4 含量均升高，即刺激GLUT-4由細胞內向細胞膜轉位元，從而加速葡萄糖通過細胞膜進入細胞內，使血糖降低;同樣觀察到礬酸鹽上調STZ誘導的糖尿病大鼠脂肪細胞GLUT-4 mRNA表達，但僅增加細胞低密度微粒體GLUT-4水準。據報導釩酸鹽不增加胰島素受體數目及其敏感性，不增加受體或其底物酪氨酸磷酸化。近來研究發現鎢酸鈉促進肝糖原合成為非胰島素受體依賴途徑，主要通過啟動胞外信號調節激酶1和2(ERK1 /2 )途徑進行的。鎢酸鈉上調GLUT-4 的表達、促進脂肪細胞葡萄糖代謝的機制也可能是非胰島素受體依賴途徑的類胰島素作用，但需進一步深入研究。