苯環衍生物的合成關鍵:鉬催化劑

據悉,厦門大學研究者開發了一種新型的鉬催化劑,它是1,3-二取代和1,3,5-三取代苯環衍生物合成的關鍵。該研究工作不僅解决了苯環間位取代傳統技術的高費用和操作困難的問題,還能應用于一系列生物活性分子的衍生化中。該研究成果發表于Journal of the American Chemical Society。

間位取代苯環衍生物合成示意圖(圖源:卓春祥/厦門大學)

苯環是一種有機化合物,是最簡單的芳烴,是一種石油化工基本原料,帶有强烈的芳香氣味,廣泛用于生成合成橡膠、合成樹脂、合成纖維、有機顔料、合成洗滌劑以及染料、醫藥、香料、農藥等,也常常用于熱載體和溶劑。然而,研究表明,苯環的1,3-二取代和1,3,5-三取代遠不如其他取代模式(如1-; 1,2-; 1,4-; 和1,2,4-)普遍。這主要是由于間位取代苯環缺乏可靠、高效且方便的合成策略。

爲了解决苯環間位取代的問題,厦門大學研究者致力于開發鉬催化的羰基直接脫氧官能團化反應,不僅實現了首例鉬催化的分子間脫氧苯環形成反應,還實現了首例鉬催化的分子內(不對稱)脫氧環丙烷化反應,以及首例鉬催化的分子間形式上脫氧N−H 插入/羰基-羰基烯化串聯反應。

間位取代苯環衍生物合成示意圖(圖源:卓春祥/厦門大學)

研究表明,Mo(CO)6 被醌氧化,形成二價鉬催化劑;該活性物種催化了烯丙胺2a與炔酮1a的分子間1,4-氮雜邁克爾加成反應,形成了中間體Int-2;隨後歷經[1,5]-氫遷移、環化、脫甲胺芳構化,從而生成間位取代的苯環産物3a。 

該反應通過使用廉價易得的炔酮和烯丙胺爲底物以及商業化的鉬催化劑,便可以實現一系列1,3-二取代以及1,3,5-三取代苯環的合成。

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