上海矽酸鹽所腫瘤多功能稀土診療劑研究取得系列進展

診療納米醫學（Theranostic nanomedicine）是納米生物醫學研究領域中一個新興的重要分支，這種以多功能納米診療劑構建的集醫學診斷和原位治療於一體的新技術，有望在未來 人類重大疾病的診斷和治療中發揮重要作用，是當前國際研究的熱點和前沿領域。近年來，基於稀土化合物的上轉換發光納米顆粒（UCNPs）作為一種新型的多 功能納米診療劑，具有近紅外光激發、上轉換發光（UCL）成像、磁共振成像（MRI）等功能優勢，在腫瘤的多模式影像診斷和高效治療中的應用基礎研究倍受 關注。

中國科學院上海矽酸鹽研究所施劍林研究員帶領的介孔與低維納米材料課題組，長期從事無機功能納米材料的化學製備及生物學應用研究。最近，該課題組圍 繞如何實現癌症的高效診斷和治療這一主題，開展了一系列富有成效的研究探索，在基於UCNPs的多功能診療劑研究中取得了一系列重要創新進展。首先，針對 如何提高釓摻雜造影劑（Gd-UCNPs）的UCL/MRI雙模式成像性能，構建了具有不同體相釓和表面釓分佈密度的三種結構模型，澄清了體相釓和表面釓 在T₁-MRI性能上的爭議，並首次提出了在無機Gd-UCNPs造影劑中上轉換發光和磁共振成像存在著“正負晶格遮罩效應”（Adv. Funct. Mater. 2011, 21, 4285-4294）。在此基礎上，通過構建多種表面修飾的Gd-UCNPs，進一步闡明了無機Gd-UCNPs造影劑的T1-MRI磁共振成像機理，在 機理指導下，通過同時優化Gd-UCNPs內核結構以及表面修飾，獲得了目前基於該類材料報導的最高r1值（達到14.73 mM^-1s^-1）；同時，證實了所製備的Gd-UCNPs納米探針在小鼠活體內具有優良的UCL/T₁-MR雙模式成像功能（Adv. Funct. Mater. 2013, 23, 298-307）。

在此基礎上，他們系統開展了基於UCNPs的腫瘤多模式造影劑及其生物學效應研究。綜合考慮不同成像模式在空間解析度、成像深度和應用領域中各自的優勢，借助于金顆粒（Au）的高X射線衰減吸收係數，他們將粒徑為1-2nm的Au納米顆粒嫁接於NaYF₄:Yb/Gd/Er/Tm@SiO₂表面形成“芝麻球”狀的多模式成像探針，在小鼠腫瘤區域實現了UCL/MR/CT多模式成像探測（Biomaterials 2012, 33, 1079-1089）。為了提高探針的多模式成像性能和生物相容性，他們進一步發展了NaYF₄:Yb/Er/Tm@NaGdF4@TaOx核殼結構納米探針，TaOx外殼不僅提供優異的生物相容性，而且TaOx本身即是優良的CT成像造影劑（Biomaterials 2012, 33, 7530-7539）。為了進一步考察多模式探針在活體內的分佈、代謝及組織毒性等，他們設計和製備了Yb-UCNPs多功能納米探針（NaYbF₄: Tm），該探針無需任何功能化即可實現高的上轉換發光和CT成像性能（比臨床用碘劑提高一倍）；系統研究其在體內的分佈、代謝及組織毒性後發現，該納米探針具有良好的生物相容性（Biomaterials 2012, 33, 5384-5393）。

在基於UCNPs的腫瘤多模式影像診斷的基礎上，他們又系統研究了多種基於UCNPs的多功能診療劑在腫瘤化療、放療及多模式聯合協同治療上的應 用。考慮到很多抗癌藥物通過破壞核內DNA的作用機制，他們設計並成功製備了兼具宮頸癌高效細胞核直接給藥和細胞核實時UCL/MRI雙模式成像的超小尺 寸（～35 nm）多功能納米診療劑；與傳統納米診療體系細胞質輸運相比，這種新型納米診療體系可以將破壞DNA結構的抗癌藥物直接輸送至細胞核中的靶點周圍，顯著提 高了藥物的利用度及療效（Biomaterials 2012, 33, 7282-7290）。在此基礎上，為了使化療藥物可控釋放，並降低其在生物體內的毒副作用，他們設計和製備了具有核殼結構的多功能納米診療劑（NaYF₄:Yb/Tm@NaYF₄@mSiO₂），借助於近紅外光（980nm）激發下UCNPs發出的紫外/可見光，使介孔孔道內光敏劑偶氮苯發生連續的旋轉-翻轉運動，從而實現了對生物組織具有高穿透深度的近紅外光照下的可控藥物釋放，避免了傳統紫外光對生物組織的毒副作用（Angew. Chem. Int. Ed.2013, 52, 4375-4379）。

在腫瘤化療研究的基礎上，他們又進一步發展了一種基於雙重金屬的UCL/CT雙模式探針（BaYbF₅: Er/Tm），該探針具有體內血液半衰期長、CT造影成像性能優異的特點，並具有高效主動靶向膠質瘤的CT成像性能。借助於探針中重金屬Ba和Yb對X射 線的光電效應以及電子對效應，使探針周圍的光電子、自由基和X射線的劑量得到有效增加，從而實現了活體腫瘤區域的放射治療增敏，顯著提高了放療效果（Scientific Reports, 2013, DOI: 10.1038/srep01751）。

為了實現化療/放療協同治療，他們通過多步化學反應，成功合成了100nm以下，具有空腔結構的NaYF₄:Yb/Er@NaGdF₄@hmSiO₂多功能納米診療劑。內核UCNPs（NaYF₄:Yb/Er@NaGdF₄） 可用於UCL/T1-MR雙模式成像，外殼二氧化矽空腔可高效裝載抗癌藥物順鉑。順鉑既可以作為化療藥物，殺死腫瘤細胞，又可以作為放療增敏劑，增強X射 線對乏氧腫瘤的殺傷作用，從而提高放療效果。系統的研究結果表明，放/化協同治療效果明顯優於任何一種單一模式或兩種單一模式的加和治療效果，從而達到協 同高效治療的目的（J. Am. Chem. Soc.2013, 135, 6494-6503）。

上述研究成果得到了國家科技部“973”計畫、國家自然科學基金、上海市啟明星跟蹤計畫、上海市“科技創新行動計畫”納米科技專項和上海市人才發展資金的支援。


稀土供應商：中鎢線上科技有限公司
產品詳情查閱：http://www.chinatungsten.com
訂購電話：0592-5129696 傳真：0592-5129797
電子郵件：sales@chinatungsten.com
鎢圖片網站：http://image.chinatungsten.com
鎢視頻網站：http://v.chinatungsten.com
鎢新聞、價格手機網站，3G版：http://3g.chinatungsten.com

• < 前一頁
• 下一個 >